近年来,对于帕金森病(PD)的非运动症状(NMS)的研究越来越受到重视,有学者认为 NMS 对 PD 患者生活质量的影响更甚于运动症状。抑郁症状是常见的 NMS,约 40%~50% 的 PD 患者会出现抑郁症状。帕金森患者比健康人群及患有其他疾病的人群更容易出现抑郁症状。抑郁症状可先于运动症状而发生,且贯穿整个帕金森的病程。>>>帕金森会伴随抑郁吗?严重吗?
PD的抑郁有别于原发性抑郁
研究发现, PD 抑郁症状和原发性抑郁发作在发病机制、临床症状和对抗抑郁药反应上都存在区别(见下图)。因此,PD 抑郁症状有别于原发性抑郁。
及时识别 PD 抑郁
对于 PD 抑郁,及时识别并进行处理是关键所在。哪怕没有一双「慧眼」,只要学会使用评估工具就能在很大程度上减少漏诊的可能性。其中,简版老年抑郁量表 GDS-15 因其简明易操作,被广泛应用于老年抑郁症状的筛查。
简版老年抑郁量表(GDS-15)
说明:圈出较能描述你过去一周感觉的答案
1、5、7、11、13以反序计,回答”否”得1分,其他问题回答”是”得1分。
得分判断标准是:0-4分为正常;5-8分为轻度抑郁;9-11分为中度抑郁;12-15分为重度抑郁。
PD 抑郁的药物治疗策略
对于 PD 抑郁,治疗不仅仅在于缓解运动症状,抑郁症状的缓解与否直接关系到患者的生活质量。尽管对疾病的发病机制尚不清楚,但在治疗上并非束手无策,更无需用尽“洪荒之力”。
普拉克索崭露头角
由于原发性抑郁更多与 5-HT 递质有关,而 PD 抑郁更多与多巴胺递质有关,因此对于 PD 抑郁的治疗,选择多巴胺受体激动剂更为对症下药。其中非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索的抗抑郁放心更是被充分认可。
Lemke MR 等的研究显示,普拉克索对各阶段 PD 抑郁均可有效改善。Barone P 等发现,普拉克索改善 PD 抑郁的治疗优于 SSRI 类抗抑郁药舍曲林。不论是在左旋多巴基础上加用,还是将其他多巴胺受体激动剂转换为普拉克索,PD 患者的抑郁程度都有显著改善。
那么问题来了。为什么同为多巴胺受体激动剂,转换为普拉克索就可以显著改善 PD 抑郁?要回答这个问题,还得先了解下普拉克索的作用机制。
普拉克索抗 PD 抑郁作用机制
我们知道,纹状体多巴胺 D2 受体通路与 PD 患者的运动症状相关,中脑-边缘区多巴胺 D3 受体通路则主要与情绪相关。普拉克索能同时激动 D2、D3 受体,其 D3 和 D2 受体亲合力比值高达 7.8(见下图)。
普拉克索一方面通过强效控制运动症状,间接改善抑郁;另一方面,因其对 D3 受体的高亲和力,通过激动 D3 受体直接改善抑郁。如果按百分比表达的话,80% 的改善抑郁放心归因于其直接抗抑郁作用。
对于 PD 伴发抑郁,普拉克索在改善运动症状的同时,还能兼顾情绪以及睡眠障碍的改善,将成为治疗药物选择的热点。
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